• Главная
    • /
  • Блог
    • /
  • Амаріл® М СР: нова форма випуску, нові можливості для пацієнтів

Амаріл® М СР: нова форма випуску, нові можливості для пацієнтів

Полторак Вікторія Віталіївна - доктор медичних наук, професор, завідувач відділу експериментальної ендокринології ДУ «Інститут проблем ендокринної патології імені В.Я. Данилевського НАМН України », Харків
Горшунська Мар'яна Юріївна - доктор медичних наук, професор кафедри ендокринології та дитячої ендокринології Харківської медичної академії післядипломної освіти
Жердєва Надія Миколаївна - кандидат медичних наук, доцент кафедри діабетології Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, Київ
Красова Наталя Сергіївна - кандидат біологічних наук, провідний співробітник відділу експериментальної ендокринології ДУ «Інститут проблем ендокринної патології імені В.Я. Данилевського НАМН України », Харків

УДК 616.379-008.64: 616-08-035

Цукровий діабет (ЦД) 2-го типу, на частку якого припадає 80-90% всіх хворих на ЦД, відноситься до числа широко розповсюджених захворювань і характеризується епідеміологічним зростанням: в 2013 р в світі налічували 382 млн хворих, а до 2035 р прогнозують збільшення їх кількості до 592 млн (International Diabetes Federation, 2013). Патофізіологія захворювання визначається дефектної секрецією інсуліну і інсулінорезистентністю тканин (Abdul-Ghani MA et al., 2006). Важливість глікемічного контролю підтверджена в проспективному дослідженні цукрового діабету, проведеному у Великобританії (UК Prospective Diabetes Study - UKPDS), що показав сприятливий ефект раннього інтенсивного контролю рівня глюкози в крові у пацієнтів з вперше діагностованим ЦД 2-го типу, а саме зниження ризику розвитку мікро- і макросудинних ускладнень і загальної смертності. Також підтверджено клінічний феномен метаболічного спадщини (глікемічний пам'яті) як патогенетичної основи формування алгоритму сучасної протидіабетичної терапії (UК Prospective Diabetes Study Group 1998 a; b; Holman RR et al., 2008).

При ЦД 2-го типу активно застосовують пероральні антігіперглікеміческого препарати (ПАП) з такими механізмами дії, як стимуляція функції β-клітин підшлункової залози щодо секреції інсуліну, зниження інсулінорезистентності тканин, підвищення концентрації глюкагоноподобного пептиду-1. Похідні сульфонілсечовини (ПС) і метформін - найбільш часто призначаються ПАП з доведеною клінічною ефективністю і безпекою. Разом з тим у них різні механізми дії: ПС зменшують гіперглікемію, підвищуючи секрецію інсуліну, а метформін покращує чутливість тканин до інсуліну і пригнічує продукцію глюкози печінкою. Оскільки для пацієнтів з ЦД 2-го типу переважно характерна огрядність і інсулінорезистентність з високим ризиком розвитку атеросклерозу, метформін є препаратом першої лінії терапії (Inzucchi SE et al., 2012). Метформін - широко застосовуваний протидіабетичний препарат, що знижує ризик пов'язаних з СД фатальних і нефатальних ускладнень, при цьому у пацієнтів відзначають меншу надбавку в масі тіла і незначне число випадків гіпоглікемії у порівнянні із застосуванням інсуліну. Монотерапія метформіном поряд з модифікацією способу життя спочатку рекомендована при маніфестації ЦД. При недостатньому гликемическом контролі для досягнення останнього терапію доповнюють протидіабетичними препаратами інших класів (Nyenwe EA et al., 2011 року; American Diabetes Association, 2014 року).

ПС, широко застосовуються у хворих на ЦД 2-го типу, забезпечують у> 80% з них досягнення нормогликемии, однак здатні викликати гіпоглікемію, а при тривалому застосуванні - збільшення маси тіла, що може посилити інсулінорезистентність. Глімепірид - ПС III покоління з вираженою антігіперглікеміческого активністю і більшою, в порівнянні з глібенкламідом, тривалістю дії, що дозволяє застосовувати його 1 раз на добу (Davis SN, 2004). Глімепіриду притаманний цілий спектр сприятливих екстрапанкреатичної (крім глікемічного контролю) ефектів, які оптимізують його терапевтичну дію (Jolima T. et al., 2009 року; Полторак В.В., Горшунська М.Ю., 2010 року; Полторак В.В. та співавт., 2014; Nakamura I. et al., 2014 року).

Відзначимо, що монотерапія антігіперглікеміческого препаратами сповільнює, але не попереджає прогресування захворювання. Згодом контроль глікемії стає неефективним, що вимагає застосування комбінації протидіабетичних препаратів або введення інсуліну (Turner RC et al., 1999; American Diabetes Association, 2014 року). Успішний менеджмент базується на комбінованої терапії, спрямованої на обидва патогенетичних механізми розвитку СД 2-го типу, а саме інсулінорезистентність і дисфункцію β-клітин підшлункової залози (Cefalu WT, 2007).

Метформін і глимепирид часто призначають разом для поліпшення глікемічного контролю і зниження ризику несприятливих ефектів (гіпоглікемія, збільшення маси тіла); синергізм досягається поєднанням різних механізмів дії препаратів: метформін гальмує глюконеогенез в печінці за рахунок аденозінмонофосфатактівіруемой протеїнкінази, а глимепирид щадяще стимулює секрецію інсуліну, зв'язуючись з аденозінтріфосфатзавісімимі калієвими каналами на поверхні β-клітин підшлункової залози, а також надає Екстрапанкреатична вплив, яке доповнює / підсилює інсулінсенсітайзерное дію метформіну (Davis SN, 2004; Kim YD et al., 2008; Полторак В.В., Горшунська М.Ю., 2010 року; Полторак В.В. та співавт., 2014 року).

Отримано переконливі докази доцільності застосування комбінованої терапії ПС і метформіном при недостатній ефективності монотерапії (табл. 1).

Таблиця 1 Ефективність комбінованої терапії

Режим терапії Зниження рівня HbA1c,% ПС + метформін 1,7 ПС + розиглітазон 1,4 ПС + піоглітазон 1,2 ПС + акарбоза 1,3 Репаглінід + метформін 1,4 Піоглітазон + метформін 0,7 Розиглітазон + метформін 0,8 іДДП -4 + метформін 0,7 іДДП-4 + піоглітазон 0,7

Тут і далі: HbA1c (glycosylated hemoglobin) - глікозильований гемоглобін; іДДП-4 - інгібітори діпептіділпептідази-4 (Rodbard HW et al., 2007).

Застосування комбінації ПС + метформін є добре обґрунтованим. За даними UKPDS, частка пацієнтів з рівнем НbA1c <7% збільшилася з 21 до 33% при додаванні метформіну до монотерапії ПС (р <0,05) (UK Prospective Diabetes Study Group, 1998. c). Підвищення ефективності може бути пояснено комплементарними механізмами антігіперглікеміческого дії двох препаратів (Cusi K. et al., 1996).

Глімепірид як компонент комбінованої зметформіном терапії має низку переваг, пов'язаних з його екстрапанкреатичної активністю і більш сприятливим профілем безпеки в порівнянні з іншими ПС (Schiekofer S. et al., 2003; Weitgasser R.et al., 2003; Koshiba K. et al ., 2006). Так, в рандомізованому контрольованому дослідженні K. Koshiba і співавторів (2006) у пацієнтів з ЦД 2-го типу лікування глімепірідом протягом 28 тижнів сприяло значимого поліпшенню чутливості тканин до інсуліну і антиатеросклеротическому ефекту в порівнянні з глібенкламідом.

У дослідженні UKPDS 49 за участю 4075 пацієнтів з ЦД 2-го типу і нормальної / надмірною масою тіла, які отримували ПС, або надлишковою масою тіла, які отримували метформін, цільового рівня HbA1c не вдалося досягти у 56% пацієнтів, які отримували монотерапію ПС, і 76% пацієнтів, які отримували метформін, через 3 роки і у 56 і 87% - через 9 років лікування відповідно. Це свідчить про необхідність комбінованої терапії ≥1 ПАП або введення інсуліну (Turner RC et al., 1999).

З огляду на комплементарних механізмів дії така терапія є раціональною і може не тільки сприяти поліпшенню глікемічного контролю, а й володіти кращу переносимість завдяки застосуванню окремих препаратів в більш низьких дозах (Rendell M., 2004). Так, додавання глімепіриду до метформіну у пацієнтів з ЦД 2-го типу (n = 372), неадекватно контрольованих одним метформіном, покращувало глікемічний контроль у порівнянні з монотерапією глімепірідом або метформіном (рис. 1) (Charpentier G. et al., 2001) .

Мал. 1

Поліпшення глікемічного контролю при додаванні глімепіриду до метформіну у пацієнтів з ЦД 2-го типу (Charpentier G. et al., 2001)

У рандомізованому дослідженні з форсованим титруванням дози препарату брали участь 203 пацієнта з ЦД 2-го типу з неадекватним глікемічним контролем (рівень HbA1c 75-10%) на тлі монотерапії метформіном протягом ≥8 тижнів. Додавання до монотерапії метформіном глімепіриду (початкова доза 2 мг / сут титрувати до 8 мг / добу протягом 6 тижнів) протягом 26 тижнів призводило до значимого скорочення часу, необхідного для досягнення цільового рівня HbA1c (≤7%), більш низького рівня загального холестерину і холестерину ліпопротеїдів низької щільності в порівнянні з додаванням до монотерапії метформіном піоглітазону (початкова доза 30 мг / сут титрувати до 45 мг / добу протягом 12 тижнів) (Umpierrez G. et al., 2006).

Терапевтична оптимальність комбінації метформин + глимепирид базується також на здатності метформіну усувати феномен метаболічного спадщини.

Переваги глімепіриду в порівнянні з іншими ПС щодо оптимізації комбінованого зметформіном застосування полягають у тому, що глімепірид:

  • щадяще стимулює секрецію інсуліну з відтворенням її фізіологічного біоритму (підвищує, перш за все, фазу I секреції гормону);
  • зберігає фізіологічний відповідь на фізичне навантаження, включаючи зниження секреції інсуліну;
  • підвищує синтез і секрецію адипонектину - єдиного гормону жирової тканини з доведеним антиатерогенним дією;
  • має пряму (поза глікемічного контролю) знижує інсулінорезистентність дією шляхом підвищення рівня адипонектину, зниження фактора некрозу пухлини-α, оксидативного стресу та ін .;
  • є єдиним ПС з клінічно доведеною здатністю зберігати захисний феномен ішемічного прекондиціонування (Lee TM, Chou TF, 2003; Полторак В.В. та співавт., 2014 року).

Глімепірид розширює спектр реабілітує впливу на патофізіологічні складові інсулінорезистентності, а також потенціює сприятливі ефекти метформіну (зокрема через адипонектин, що є активатором аденозінмонофосфатактівіруемой протеїнкінази - ключового ферменту в реалізації знижує інсулінорезистентність дії метформіну). З цим пов'язано досягнення оптимізованої терапевтичної ефективності зазначеної комбінації при зниженні ризику побічних ефектів (завдяки зниженню доз глімепіриду та метформіну).

Оскільки СД 2-го типу є хронічним прогресуючим захворюванням, менеджмент якого забезпечується тривалим застосуванням ПАП, низький комплаєнс до останніх є головною перешкодою глікемічним контролю. Прихильність до лікування знижується при підвищенні частоти прийому препарату, политерапии (Cramer JA, 2004).

Прихильність терапії ПАП дуже важлива для підтримки глікемічного контролю. Так, в ретроспективному обсервационном дослідженні за участю 2741 пацієнта з ЦД 2-го типу, котрий застосовував ПАП, показано, що підвищення прихильності до лікування на 10% асоційоване з 0,1% абсолютним зниженням рівня HbA1c (Rozenfeld Y. et al., 2008). PT Donnan і співавтори (2002), проаналізувавши медичні бази даних округу Тейсайд (Шотландія), провели ретроспективне дослідження дотримання лікарських призначень усіма хворими на ЦД 2-го типу в цьому регіоні, які брали ПАП. Адекватна прихильність до лікування (≥90%) склала 31 і 34% для ПС і метформіну відповідно. Відзначено статистично значуще лінійне погіршення цього показника в залежності від кількості прийнятих таблеток і збільшення переліку супутніх препаратів для ПС. У повсякденних умовах лише у 1 з 3 пацієнтів відзначена адекватна прихильність терапії ПАП. NS Ahmad і співавтори (2013) акцентували увагу на позитивну роль обізнаності пацієнтів про терапію для підвищення прихильності до лікування. За даними MCQ (Medication Compliance Questionnaire), лише 47% малайзійців з ЦД 2-го типу прихильні терапії (основною причиною непріверженності був пропуск прийому ліків, пов'язаний з забудькуватістю). СД-коморбидность статус в 1,78 рази підвищував ймовірність непріверженності лікуванню. Зменшення віку пацієнта на 1 рік підвищувало ймовірність непріверженності лікування на 3,4%, а кожен 1% зниження за шкалою медичної терапевтичної обізнаності - на 3,6% (табл. 2).

Таблиця 2 Фактори прогнозування непріверженності терапії у пацієнтів з ЦД 2-го типу (Ahmad NS et al., 2013)

Фактор Ставлення шансів 95% довірчий інтервал р Вік, років 0,967 0,948-0,986 0,010 Шкала терапевтичної обізнаності, кожен 1% зниження 0,965 0,946-0,984 <0,001 СД-коморбидность статус (прийом polypill!) 1,781 1,064-2,981 0,028

Отже, низька прихильність терапії - одна з основних причин поганого метаболічного контролю (чим менше кількість прийнятих таблеток, тим вище прихильність терапії) (Johnson SB, 1992). Ця проблема може бути подолана шляхом застосування фіксованих дозових комбінацій для перорального прийому, завдяки яким знижується кратність прийому таблеток (Pan F. et al., 2008; Kim BH et al., 2009 року; Gu N. et al., 2010). Потенційні переваги раннього початку комбінованої терапії фіксованими комбінаціями включають:

  • більш раннє досягнення терапевтичних цілей;
  • зниження ризику розвитку побічних ефектів при комбінації препаратів в низьких дозах у порівнянні з підвищенням дози одного препарату;
  • можливість комбінації антігіперглікеміческого препаратів зі доповнюючі механізми дії;
  • підвищення комплаєнсу на 30% в порівнянні з застосуванням вільної комбінації препаратів;
  • потенційна можливість уповільнення прогресування захворювання (Del Prato S. et al., 2005).

Фіксована дозовая комбінація ПС + метформін може поліпшити комплаєнс в порівнянні з багаторазовим прийомом таблеток з очікуваної мінімізацією побічних ефектів, викликаних монотерапией високими дозами препарату, при ефективно контрольованому рівні глюкози в крові (Melikian C. et al., 2002). Зокрема показано, що фіксована комбінація глимепирид + метформін (початкова доза 1 мг / 250 мг 2 рази на добу) більш ефективна щодо глікемічного контролю, ніж титрування дози метформіну (початкова доза - 500 мг 2 рази на добу). Відзначено добру переносимість комбінації пацієнтами з ЦД 2-го типу, неадекватно контрольованими монотерапией метформином в низьких дозах (Kim HS et al., 2014 року).

Фіксовану комбінацію глімепіриду та метформіну гідрохлориду (1 мг / 250 мг відповідно) - препарат Амаріл® М - широко застосовують у клінічній практиці. Це ефективна комбінація з добре переноситься, еквівалентна вільної комбінації (Lee S.-H. et al., 2006) (рис. 2).

Мал. 2

Фіксована комбінація глимепирид + метформін (Амаріл® М) еквівалентна по ефективності вільної комбінації (Lee S.-H. et al., 2006).
Випадків важкої гіпоглікемії в групах не відзначено.

Випадків важкої гіпоглікемії в групах не відзначено

Заслуговують на увагу результати обсерваційного за участю декількох країн мультицентрового проспективного дослідження SAA Javaz і співавторів (2012), в якому застосування фіксованої комбінації Амаріл® M протягом 6 міс у представників азіатської популяції з ЦД 2-го типу (n = 1309) в повсякденній практиці було асоційоване з високою прихильністю терапії, ефективним поліпшенням глікемічного контролю і сприятливим профілем безпеки (табл. 3).

Таблиця 3 Прихильність терапії, поліпшення глікемічного контролю і профіль безпеки препарату Амаріл® М (Javaz SAA et al., 2012)

Параметр Вихідний Через 6 міс р Рівень HbA1c,% 8,92 7,17 <0,001 Гіпоглікемія, кількість хворих (%) 39 (2,9); випадків тяжкої гіпоглікемії не спостерігалося серйозних побічних ефектів, кількість хворих (%) 4 (0,3) Припинення терапії через відсутність ефективності, кількість хворих (%) 40 (3,06)

Нещодавно розроблена нова форма випуску препарату з уповільненим вивільненням (sustained release - SR) - Амаріл® М НГ. Передумови для створення фіксованих комбінацій з компонентом уповільненої дії визначаються:

  • потенційно найкраща компенсація СД при їх застосуванні в порівнянні з застосуванням вільної комбінації, ефективність якої залежить від прихильності до лікування;
  • подоланням побічних ефектів бигуанидов - перш за все з боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ), - що відзначаються частіше, ніж при застосуванні ПС (20 і 4% відповідно);
  • дуже рідкісним розвитком гіпоглікемії при застосуванні бігуанідів (наприклад метформіну), на відміну від ПС.

У зв'язку з цим підкреслимо особливості фармакокінетики метформіну. Його абсолютна біодоступність при пероральному застосуванні складає 50-60%. Майже весь метформин, що потрапляє в кровотік, всмоктується на обмеженій ділянці верхніх відділів шлунково-кишкового тракту і лише незначна частка - в дистальних відділах. Крім того, всмоктування метформіну в тонкому кишечнику є насичує:

  • при підвіщенні концентрації метформіну в Просвіті кишечника вищє порогового уровня відбувається «насічення всмоктування», тім самим значний частина препарату проходити Повз «вікна абсорбції» и не всмоктується зовсім;
  • рівень всмоктування метформіну в шлунково-кишково тракті Залежить від швідкості его евакуації зі шлунка.

ЦІ Особливості визначаються складність розробки таблеток метформіну SR, доступних для прийому 1 раз на добу. Однак останнім часом ця проблема подолана завдяки створенню системи доставки для контрольованого (уповільненої) виділення метформіну - GelShield Diffusion System і мультіполімерному гідрофільному матриксу, використаним при розробці фіксованою дозової комбінації метформіну SR і глімепіриду (Aмаріл® M СР) (Timmins P. et al. , 2005).

Таблетки Aмаріл® M СР мають:

  • матриксний шар, в якому метформіну гідрохлорид змішаний з гідрофільними макромолекулами, контролюючими виділення ліки;
  • проміжний покриває шар, що складається з гідрофільних макромолекул для незалежного виділення метформіну гідрохлориду з внутрішнього шару;
  • зовнішній глімепірідний шар і гідрофільні макромолекули, що покривають шар, що містить глімепірид.

Після прийому таблетки полімери зовнішнього шару гидратируются і викликають перетворення її в гелеподібної масу. Початковий розмір таблетки і її трансформація в неруйнівного (non-disintegrating) гель можуть тимчасово попередити її транзит через воротар шлунка (при введенні з їжею), що збільшує тривалість її знаходження в шлунку (Timmins P. et al., 2005).

Відзначимо, що в одному з досліджень III фази клінічних випробувань показана терапевтична ефективність, а саме зміна рівня HbA1c після 16-тижневої терапії комбінацією глимепирид / метформін SR 2 мг / 500 мг 1 раз на добу, еквівалентна комбінації глимепирид / метформін IR (immediate release - негайного вивільнення) 1 мг / 250 мг 2 рази на добу (Lee S.-H. et al., 2006). Це означає, що нову форму глимепирид / метформін SR можна застосовувати 1 раз на добу, грунтуючись на терапевтичної еквівалентності, незважаючи на кілька знижену біодоступність SR-форми (Kim KP et al., 2012).

Звернемо увагу на те, що всмоктування метформіну у формі таблеток пролонгованої дії відбувається на обмеженій ділянці верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Це має велике значення, оскільки при підвищенні концентрації препарату в просвіті кишечника вище порогового рівня відбувається «насичення всмоктування», а при простому уповільненні вивільнення активної речовини з таблетки його всмоктування відбувається на всьому протязі кишечника.

Переваги пристрою для доставки метформіну гідрохлориду включають:

  • оптимальну абсорбцію;
  • менше залучення / роздратування нижніх відділів шлунково-кишкового тракту;
  • кращу біодоступність і досягнення оптимальної концентрації в плазмі крові.

У пацієнтів з ЦД 2-го типу таблетки Амаріл® М СР можна застосовувати менш часто, з меншими негативними проявами з боку шлунково-кишкового тракту і з очікуваним підвищенням прихильності терапії, а також співвідношення вартість / вигода препарату при тривалому застосуванні нової лікарської форми в порівнянні з таблетками Амарил ® М.

  • Полторак В.В., Горшунська М.Ю. (2010) Цукровий діабет 2-го типу: два патогенетичних дефекту, дві мішені для терапевтичного впливу. Ліки України, 6 (142): 82-85.
  • Полторак В.В., Кравчун Н.С., Горшунська М.Ю., Красова Н.С. (2014 року) Глімепірид (Амаріл®) в терапії хворих на цукровий діабет 2 типу (патофизиологическое обгрунтування і клінічна реалізація). Мiжнар. ендокрінол. журн., 1 (57): 77-89.
  • Abdul-Ghani MA, Tripathy D., DeFronzo RA (2006) Contribution of beta-cell dysfunction and insulin resistance to the pathogenesis of impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose . Diabetes Care, 29 (5): 1130-1139.
  • Ahmad NS, Ramli A., Islahudin F., Paraidathathu T. (2013) Medication adherence in patients with type 2 diabetes mellitus treated at primary health clinics in Malaysia . Patient Prefer. Adherence, 7: 525-530.
  • American Diabetes Association (2014 року) Executive summary: Standards of medical care in diabetes-2014. Diabetes Care, 37 (Suppl.1): S5-S13.
  • Cefalu WT (2007) Pharmacotherapy for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus: rationale and specific agents. Clin. Pharmacol. Ther., 81 (5): 636-649.
  • Charpentier G., Fleury F., Kabir M. et al. (2001) Improved glycaemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in type 2 diabetic patients. Diabet. Med., 18 (10): 828-834.
  • Cramer JA (2004) A systematic review of adherence with medications for diabetes . Diabetes Care, 27 (5): 1218-1224.
  • Cusi K., Consoli A., DeFronzo RA (1996) Metabolic effects of metformin on glucose and lactate metabolism in noninsulin -dependent diabetes mellitus. J. Clin. Endocrinol. Metab., 81 (11): 4059-4067.
  • Davis SN (2004) The role of glimepiride in the effective management of type 2 diabetes. J. Diabetes Complications, 18 (6): 367-376.
  • Del Prato S., Felton AM, Munro N. et al. (2005) Improving glucose management: ten steps to get more patients with type 2 diabetes to glycaemic goal. Int. J. Clin. Pract., 59 (11): 1345-1355.
  • Donnan PT, MacDonald TM, Morris AD (2002) Adherence to prescribed oral hypoglycaemic medication in a population of patients with type 2 diabetes: a retrospective cohort study. Diabet. Med., 19 (4): 279-284.
  • Gu N., Kim BH, Rhim H. et al. (2010) Comparison of the bioavailability and tolerability of fixed dose combination glimepiride / metformin 2/500-mg tablets versus separate tablets: A single-dose, randomized-sequence, open-label, two-period, crossover study in healthy Korean volunteers. Clin. Ther., 32 (7): 1408-1418.
  • Holman RR, Paul SK, Bethel MA et al. (2008) 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 359 (15): 1577-1589.
  • International Diabetes Federation (2013) IDF Diabetes Atlas (http://www.idf.org/diabetesatlas).
  • Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB et al .; American Diabetes Association (ADA), European Association for the Study of Diabetes (EASD) (2012) Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care, 35 (6): 1364-1379.
  • Javaz SAA, Soewondo P., Wang E., Admane K. (2012) PERSISTence on Glimepiride-Metformin (Amaryl M®) Fixed Combination in Everyday Practice in Asian Type 2 Diabetes Patients. American Diabetes Association, 72nd scientific sessions, June 8-12, Philadelphia, Abstract № 1124М P (http://diabetes.diabetesjournals.org/content/61/Supplement_1/A212.full.pdf).
  • Johnson SB (1992) Methodological issues in diabetes research. Measuring adherence. Diabetes Care, 15 (11): 1658-1667.
  • Jojima T., Suzuki K., Hirama N. et al. (2009) Glimepiride upregulates eNOS activity and inhibits cytokine-induced NF-kappaB activation through a phosphoinoside 3-kinase-Akt-dependent pathway. Diabetes Obes. Metab., 11 (2): 143-149.
  • Kim BH, Shin KH, Kim J. et al. (2009) Pharmacokinetic comparison of a new glimepiride 1-mg + metformin 500-mg combination tablet formulation and a glimepiride 2-mg + metformin 500-mg combination tablet formulation: a single-dose, randomized, open-label, two-period, two-way crossover study in healthy, fasting Korean male volunteers. Clin. Ther., 31 (11): 2755-2764.
  • Kim HS, Kim DM, Cha BS et al. (2014 року) Efficacy of glimepiride / metformin fixed-dose combination vs metformin uptitration in type 2 diabetic patients inadequately controlled on low-dose metformin monotherapy: A randomized, open label, parallel group, multicenter study in Korea. J. Diabetes Investig., 5 (6): 701-708.
  • Kim KP, Lim KS, Kim BH et al. (2012) Pharmacokinetics of a fixed-dose glimepiride / sustained-release metformin combination. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 50 (2): 142-149.
  • Kim YD, Park KG, Lee YS et al. (2008) Metformin inhibits hepatic gluconeogenesis through AMP-activated protein kinase-dependent regulation of the orphan nuclear receptor SHP. Diabetes, 57 (2): 306-314.
  • Koshiba K., Nomura M., Nakaya Y., Ito S. (2006) Efficacy of glimepiride on insulin resistance, adipocytokines, and atherosclerosis. J. Med. Invest., 53 (1-2): 87-94.
  • Lee S.-H., Lee I.-K., Baik S.-H. et al. (2006) Comparison of the Efficacy and Safety of Glimepiride / Metformin Fixed Combination Versus Free Combination in Patients with Type 2 Diabetes: Multicenter, Randomized, Controlled Trial. J. Korean Diabetes Assoc., 30 (6): 466-475.
  • Lee TM, Chou TF (2003) Impairment of myocardial protection in type 2 diabetic patients. J. Clin. Endocrinol. Metab., 88 (2): 531-537.
  • Melikian C., White TJ, Vanderplas A. et al. (2002) Adherence to oral antidiabetic therapy in a managed care organization: a comparison of monotherapy, combination therapy, and fixed-dose combination therapy. Clin. Ther., 24 (3): 460-467.Nakamura I., Oyama J., Komoda H. et al. (2014) Possible effects of glimepiride beyond glycemic control in patients with type 2 diabetes: a preliminary report. Cardiovasc. Diabetol., 13: 15.
  • Nyenwe EA, Jerkins TW, Umpierrez GE, Kitabchi AE (2011) Management of type 2 diabetes: evolving strategies for the treatment of patients with type 2 diabetes. Metabolism, 60 (1): 1-23.
  • Pan F., Chernew ME, Fendrick AM (2008) Impact of fixed-dose combination drugs on adherence to prescription medications. J. Gen. Intern. Med., 23 (5): 611-614.
  • Rendell M. (2004) The role of sulphonylureas in the management of type 2 diabetes mellitus. Drugs, 64 (12): 1339-1358.
  • Rodbard HW, Blonde L., Braithwaite SS et al .; AACE Diabetes Mellitus Clinical Practice Guidelines Task Force (2007) American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the management of diabetes mellitus . Endocr. Pract., 13 Suppl. 1: 1-68.
  • Rozenfeld Y., Hunt JS, Plauschinat C., Wong KS (2008) Oral antidiabetic medication adherence and glycemic control in managed care . Am. J. Manag. Care, 14 (2): 71-75.
  • Schiekofer S., Rudofsky G. Jr., Andrassy M. et al. (2003) Glimepiride reduces mononuclear activation of the redox-sensitive transcription factor nuclear factor-kappa B. Diabetes Obes. Metab., 5 (4): 251-261.
  • Timmins P., Donahue S., Meeker J., Marathe P. (2005) Steady-state pharmacokinetics of a novel extended-release metformin formulation. Clin. Pharmacokinet., 44 (7): 721-729.
  • Turner RC, Cull CA, Frighi V., Holman RR (1999) Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. JAMA, 281 (21): 2005-2012.
  • UK Prospective Diabetes Study Group (1998 a) Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet, 352 (9131): 854-865.
  • UK Prospective Diabetes Study Group (1998 b) Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet, 352 (9131): 837-853.
  • UK Prospective Diabetes Study Group (1998 c) UKPDS 28: a randomized trial of efficacy of early addition of metformin in sulfonylurea -treated type 2 diabetes. UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Care, 21 (1): 87-92.
  • Umpierrez G., Issa M., Vlajnic A. (2006) Glimepiride versus pioglitazone combination therapy in subjects with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy: results of a randomized clinical trial. Curr. Med. Res. Opin., 22 (4): 751-759.
  • Weitgasser R., Lechleitner M., Luger A., Klingler A. (2003) Effects of glimepiride on HbA (1c) and body weight in Type 2 diabetes: results of a 1.5-year follow-up study. Diabetes. Res. Clin. Pract., 61 (1): 13-19.

отримано 25.12.2014

Амарил ® М

Р.с. UA / 9859/01/02 від 29.07.2014 р

Склад. 1 таблетка містить глімепіриду 2 мг та метформіну 500 мг. Фармакотерапевтична група. Протидіабетичні препарати. Комбінація пероральних препаратів. Метформін і сульфонаміди. Код АТС. A10BD02. Фармакологічні властивості. Глімепірид - речовина, що має гіпоглікемічної активністю при пероральному застосуванні, похідне сульфонілсечовини. Застосовують при інсуліннезалежному СД. Вплив глімепіриду реалізується шляхом стимуляції вивільнення інсуліну з β-клітин підшлункової залози. Як і інші похідні сульфонілсечовини, підвищує чутливість β-клітин підшлункової залози до фізіологічної стимуляції глюкозою. Крім того, глімепірид, як і інші похідні сульфонілсечовини, ймовірно, має виражену внепанкреатіческім дію. Метформін є бігуанідом з гіпоглікемічною дією, що проявляється в зниженні як базального рівня глюкози в плазмі крові, так і її рівня в плазмі крові після прийому їжі. Метформін не стимулює секрецію інсуліну і не призводить до розвитку гіпоглікемії. Показання. У вигляді доповнення до дієти та фізичних вправ хворим з інсуліннезалежний СД (2-го типу): в разі, коли монотерапія глімепіридом або метформіном не забезпечує належного рівня глікемічного контролю; заміна комбінованої терапії глімепіридом та метформіном. Побічні ефекти. гіпоглікемія; транзиторні порушення зору, зумовлені зміною рівня цукру в крові; Нудота блювота; підвищення активності печінкових ферментів, порушення функції печінки; зміни в картині крові; алергічні або псевдоалергічні реакції і ін.

Повна інформація про лікарський засіб міститься в інструкції для медичного застосування.

Пройти тест