Ефективність і переносимість таурину у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу і діастолічної дисфункцією лівого шлуночка

1. Матеріал і методи
2. Результати та обговорення
3. Висновки

Діастолічна дисфункція (ДД) реєструється у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу (ЦД 2-го типу) без супутньої серцево-судинної патології в 50-75% випадків [1, 2] і розглядається дослідниками як прояв діабетичної кардіоміопатії [3]. У патогенезі останньої бере участь безліч чинників, асоційованих з плином діабету, найбільш вивченими з яких є шкідливу дію гіперглікемії, кінцевих продуктів глікірованія і реактивних форм кисню, феномен ліпотоксічності, а також ендотеліальна дисфункція. Частота реєстрації ДД збільшується при наявності супутніх захворювань серцево-судинної системи, зокрема, у пацієнтів з ЦД 2-го типу та артеріальною гіпертензією (АГ) частота виявлення ДД може досягати 85% [4]. У зв'язку з цим вивчення можливостей профілактичного та / або лікувального впливу в контексті ДД, як одного з найбільш ранніх маркерів формування хронічної серцевої недостатності, залишається актуальним. Протягом останніх 20 років у світовій літературі накопичуються дані про перспективи застосування у пацієнтів з СД таурину - 2-аміноетансульфонова кислоти, широко представленої в міллімолярних концентраціях в тканинах ссавців. Таурин надходить в організм з їжею і синтезується з метіоніну і цистеїну, головним чином, в печінці [5]. Цікавий факт, що таурин знаходиться в високих концентраціях в морській рибі, яка є його найважливішим джерел для людини, і саме серед груп населення з високим вживанням риби виявляються найбільш низькі показники серцево-судинної смертності [6]. Підвищене вживання таурину за деякими даними назад корелює з поширеністю ішемічної хвороби серця (ІХС) [7]. За даними епідеміологічного дослідження Yamori et al. (2001), рівень екскреції таурину, як показник рівня його споживання, назад корелює зі смертністю від ІХС [8]. За деякими даними плазмовий рівень таурину у пацієнтів з СД нижче, ніж в загальній популяції [10, 11].

Передбачуване на підставі експериментальних і клінічних досліджень позитивний вплив таурину на діяльність серця (модуляція активності транспортерів кальцію і чутливості кардіоміоцитів до кальцію; участь в клітинної осморегуляции, непряма регуляція внутрішньоклітинних окисних процесів (механізм невідомий), стабілізація клітинних мембран (пряму взаємодію з фосфоліпідами), модуляція активності протеїнкіназ і фосфатаз кардіоміоцитів) [18] орієнтують на продовження клінічних досліджень в цьому направле ванні.

Матеріал і методи

З метою вивчення впливу таурину (Дібікор) на стан вуглеводного обміну та ліпідного обмінів, стан серцево-судинної системи, клінічний статус і показники якості життя пацієнтів, що страждають на ЦД 2-го типу, було обстежено 195 хворих. У плацебо-контрольоване подвійне сліпе дослідження були включені 80 пацієнтів з встановленим діагнозом ЦД 2-го типу у відповідності з критеріями включення (наявність раніше діагностованого ЦД 2-го типу; вік хворих 45-60 років; письмову інформовану згоду хворого; пероральна цукрознижуючих терапія; HbA1c <7%; хронічна серцева недостатність (ХСН) 0-2 ст., функціональний клас (ФК) 1-2; ЕхоКГ-ознаки ДД) і виключення (гіперчутливість або алергія до препарату; вік <45 і> 60 років; інсулінотерапія; АГ, некоррегірованная; Х СН 3 ст., ФК 3; постінфарктний кардіосклероз, гостре порушення мозкового кровообігу в анамнезі, хронічна ниркова і / або печінкова недостатність; HbA1c ≥ 7%; прийом препаратів, здатних потенційно вплинути на результати лікування; неможливість з якихось причин брати участь в проспективному дослідженні) .

У всіх хворих проводилося вивчення скарг, даних анамнезу, повне фізикальне обстеження. Проводилось дослідження стану вуглеводного обміну (HbA1c; глюкоза крові натще і постпрандіальної в плазмі капілярної крові); ліпідного обміну (загальний холестерин (ОХ), ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ), дуже низької (ЛПДНЩ) і високої щільності (ЛПВЩ), тригліцериди (ТГ)). Оцінка морфо-функціонального стану серця здійснювалася за результатами ЕКГ (PORTRAIТ, MORTARA); ЕхоКГ (Aloka SSD-2000) з аналізом показників діастолічної функції міокарда лівого шлуночка (пікова швидкість фази раннього наповнення; пікова швидкість фази передсердного наповнення; співвідношення пікових і спектральних швидкостей раннього і передсердного наповнення між собою E / A; час ізоволюметріческого розслаблення лівого шлуночка (IVRT ); час уповільнення раннього трансмітрального потоку (DT)). Для оцінки якості життя використовувалася русифікована версія опитувальника SF-36. Всім пацієнтам в ході дослідження проводилася корекція лікарської цукрознижувальної терапії при необхідності для досягнення / підтримки цільових значень HbA1c <7. Всі пацієнти при наявності АГ і / або ІХС продовжували отримувати відповідну терапію.

Пацієнти розподілялися в групи лікування методом послідовного включення: група 1 (препарат Дібікор) - 40 пацієнтів, група 2 (плацебо) - 40 пацієнтів. Фаза лікування кожного хворого тривала 4 місяці: препарат призначався протягом 16 тижнів по 2 таблетки (0,5 г) 2 рази на день за 20 хвилин до їжі щодня.

Статистична обробка матеріалів здійснювалася з використанням пакета прикладних програм Statistica. В рамках непараметричної статистики дані записувалися як М - середнє в вибірці. Статистична обробка здійснювалася з використанням: для перевірки гіпотези про рівність середніх значень двох - критерій Манна-Уїтні (Z); для перевірки гіпотези про рівність середніх у вибірці до і після експерименту - одновиборочний критерій Уилкоксона, аналіз таблиць спряженості (критерій Мак-Німара, точний двосторонній критерій Фішера, χ2). У всіх процедурах статистичного аналізу розраховувався досягнутий рівень значущості (p), при цьому критичний рівень значимості в даному дослідженні приймався рівним 0,05.

Результати та обговорення

Детальна клінічна характеристика пацієнтів, включених у дослідження, представлена ​​в табл. 1.

Групи пацієнтів були порівнянні за статтю, віком, основним клінічним характеристикам.

На момент включення в дослідження більшість пацієнтів обох груп отримували комплексне медикаментозне лікування, що включає цукрознижувальні препарати і препарати для лікування супутньої серцево-судинної патології (табл. 2). При цьому в групі 1 середня добова доза метформіну у вигляді монотерапії склала 1,74 г / сут, в складі комбінованої терапії - 1,77 г / добу; середньодобова доза глибенкламида (мікронізована форма препарату) - 6,71 мг / сут, гліклазиду - 50 мг / добу; сітагліптіна - 100 мг / добу. У групі 2 середня добова доза метформіну у вигляді монотерапії склала 1,83 г / сут, в складі комбінованої терапії - 1,54 г / добу; середньодобова доза глибенкламида (мікронізована форма препарату) - 6,75 мг / сут, гліклазиду - 52,11 мг / добу; сітагліптіна - 100 мг / добу.

Характер протидіабетичної терапії не відрізнявся значимо між групами.

За даними ЕКГ у більшості пацієнтів реєструвалися зміни процесів реполяризації міокарда: 1-го ступеня - 26 пацієнтів групи 1 і 23 пацієнта групи 2; 2-го ступеня - 12 і 15 пацієнтів, 3-й ступеня - 1 і 2 пацієнта (відповідно в групі 1 і групі 2). За даними ЕхоКГ у всіх включених в дослідження пацієнтів реєструвалася ДД лівого шлуночка 1-го типу (уповільнення релаксації): IVRT> 100 мс при Е / А <1, DT> 250 мс.

Аналіз отриманих даних проводився виходячи з припущення, що всі хворі отримували запропоноване лікування (співбесіду під час кожного візиту, 1 раз на місяць). Повний 16-тижневий курс терапії закінчили всі пацієнти.

Більшість пацієнтів обох груп на момент включення в дослідження пред'являли різноманітні скарги з боку серцево-судинної системи: абсолютна більшість пацієнтів відзначали погану переносимість фізичного навантаження в зв'язку з втомою, серцебиттям, задишкою, дискомфортом в області серця. Велика частина пацієнтів відчувала відчуття сухості в роті, рідкісні епізоди легких гіпоглікемічних станів, купірувати прийомом вуглеводів і пов'язаних, як правило, з порушеннями режиму харчування. Оцінка динаміки суб'єктивного статусу пацієнтів здійснювалася на кожному візиті, щомісяця (табл. 3). В обох групах за час спостереження було відзначено деяка позитивна тенденція зниження частоти реєстрації зазначених скарг. Однак достовірна статистична динаміка була зареєстрована до закінчення періоду спостереження більш чітко в групі 1 (зменшення скарг на стомлюваність / втома, серцебиття, перебої в роботі серця, задишку, болі в серці, сухість у роті).

У групі плацебо відзначено зниження частоти реєстрації скарг на болі в області серця (р <0,05).

Аналіз суб'єктивного статусу пацієнтів обох груп в кінці періоду спостереження, проведене виходячи з критерію «усунення наявного на момент включення в дослідження симптому - позитивний ефект терапії» продемонстрував достовірні відмінності між групами по абсолютній більшості параметрів (рис. 1).

Мал. 1. Кількість пацієнтів в обох групах, у яких зареєстрована позитивна динаміка у вигляді усунення раніше наявного симптому на тлі терапії,%

У групі 1 достовірно більшу кількість пацієнтів мали поліпшення суб'єктивно оцінюваного клінічного статусу: у більшості пацієнтів групи були усунені скарги з боку серцево-судинної системи, скарги на сухість у роті. Досліджувані групи не розрізнялися за частотою реєстрації легких гіпоглікемічних станів. Виходячи з отриманих результатів, можна припускати достовірно більш явне позитивний вплив препарату Дібікор на клінічний статус пацієнтів в порівнянні з плацебо.

Рекомендації щодо зміни способу життя (обмеження добового споживання жиру, часте дробове харчування, аеробні фізичні навантаження помірної інтенсивності протягом трьох непослідовних днів в тиждень) були дані на першому візиті пацієнтам обох груп. Позитивна динаміка маси тіла (МТ) була зареєстрована у всіх пацієнтів. Слід зазначити, що, незважаючи на дані про потенціюється його вплив дефіциту таурину на розвиток ожиріння [19] і можливе протизапальну дію в жировій тканині [20], ефекти таурину на МТ і масу абдомінального жиру неоднозначні [12]. У нашому спостереженні в обох групах зафіксовано достовірна тенденція до зниження показника ІМТ (р <0,05), при цьому зниження МТ в групі Дібікор склало в середньому 4,37 кг за 16 тижнів спостереження (Z = 5,51, р = 0,000) , в групі плацебо - 2,11 кг (Z = 5,44, р = 0,000). У групі 1 відзначена тенденція до більш вираженого ефекту, проте статистичних відмінностей між групами по динаміці абсолютного показника МТ не було виявлено (p> 0,05). Разом з тим в групі 1 достовірно меншу кількість пацієнтів (р = 0,041) до моменту закінчення дослідження мали ІМТ, відповідний ожиріння 1-3 ступеня, в порівнянні з групою плацебо (12/40 і 22/40 відповідно). Зазначені зміни можуть бути пов'язані з більшою прихильністю пацієнтів групи 1 рекомендаціями щодо підвищення рухової активності у зв'язку із зареєстрованим поліпшенням суб'єктивної переносимості фізичних навантажень.

За час спостереження на тлі цукрознижувальної терапії позитивних тенденцій зміни МТ в обох групах було відзначене деяке зниження показників рівня глюкози плазми капілярної крові (табл. 4). У групі 1 відзначено достовірне зниження показників глікемії натщесерце і постпрандіальної. У групі плацебо зниження глікемії натщесерце було кілька більш виражено в порівнянні зі зміною постпрандиального рівня, однак зазначена тенденція не була статистично значущою (p> 0,05), була відзначена статистично незначна тенденція до підвищення рівня глікемії постпрандіальную.

Довгострокове вплив препарату на показники вуглеводного обміну (HbA1c) було достовірно встановлено в групі 1 у вигляді статично значимого помірного зниження (табл. 4), в той час як в групі плацебо відзначена тенденція до деякого погіршення контролю глікемії (тенденція підвищення рівня HbA1c, однак, не досягнула статистично достовірного рівня).

Крім того, адекватний контроль захворювання (HbA1c <7,0) ефективно підтримувався у 85,0% пацієнтів групи Дібікор, в групі плацебо - рідше, в 65,0% випадків (р = 0,039).

Представляють інтерес зміни параметрів ліпідного обміну, зареєстровані у пацієнтів обох груп. Слід зазначити, що у пацієнтів, які отримували терапію препаратами групи статинів, в разі неадекватного контролю параметрів ліпідного обміну на момент включення в дослідження, проводилася корекція дози препарату до досягнення цільових значень ліпідів. Абсолютна більшість зазначених пацієнтів мали в анамнезі ІХС. Пацієнтам, які на момент включення в дослідження не отримували гіполіпідемічні засоби, вирішення питання про призначення препарату відкладали до завершення дослідження. Таким чином, ми припускали оцінити вплив досліджуваного препарату, зміни способу життя на показники обміну ліпідів. В обох групах зареєстровано статистично значуще зниження рівня ОХ. У групі Дібікор зниження було кілька більш виражено, проте достовірних відмінностей між групами за цим параметром не було виявлено. На відміну від групи плацебо, в групі 1 зареєстровано значне підвищення рівня ЛПВЩ. В обох групах статистично значимо знизився рівень ТГ, не було виявлено достовірного зміни рівня ЛПНЩ.

В обох групах відзначена тенденція до зниження рівня артеріального тиску, найбільш явно зазначена щодо систолічного артеріального тиску (САТ) в обох групах: у групі 1 САД 141,37 ± 9,19 і 130,5 ± 4,64 (відповідно до і після лікування, Z = 4,71; p = 0,000), в групі 2 САД 140,0 ± 8,98 і 132,0 ± 3,36 (відповідно до і після лікування, Z = 4,16; p = 0,000). Відмінностей в зазначених показниках між групами не зареєстровано.

У порівнянні з вихідною частотою серцевих скорочень (ЧСС) достовірне зменшення ЧСС через 16 тижнів від початку лікування зареєстровано в групі Дібікор (72,35 ± 8,91 і 66,55 ± 8,03 відповідно, критерій Уилкоксона Z = 2,52; p = 0,012), на відміну від групи плацебо (75,12 ± 8,48 і 75,50 ± 8,14 відповідно, Z = 1,13; p = 0,909). При цьому у групі 1 на момент завершення дослідження ЧСС в спокої була статистично значимо нижче, ніж в групі 2. Покращення процесів реполяризації міокарда було відзначено в групі 1 (р <0,001). При цьому на момент завершення дослідження частота реєстрації порушень процесів реполяризації в групі Дібікор була статистично достовірно менше, ніж в групі 2 (відповідно 15/39 і 38/39, р = 0,00). У групі плацебо не було виявлено значущого впливу на частоту зазначених порушень (p> 0,05).

ЕхоКГ-параметри пацієнтів обох груп в цілому не зазнали істотних змін (табл. 5). У групі 1, на відміну від групи 2, відзначено достовірне підвищення середнього по групі показника Е / А на тлі зниження IVRT, що в цілому стало відображенням нормалізації діастолічної функції серця у більшості пацієнтів.

Було зареєстровано достовірне зменшення частоти реєстрації ДД в групі 1 (рис. 2).

Мал. 2. ДД 1-го типу у пацієнтів з ЦД 2-го типу до і після терапії (критерій Мак-Німара)

З огляду на відсутність достовірного відмінності між групами в рівні АТ, показниках ліпідного і вуглеводного обмінів, можна припускати, що в основі отриманих відмінностей щодо впливу на параметри діастоли серця може лежати дію препарату Дібікор.

В обох групах на тлі проведеного лікування відзначено достовірне поліпшення за деякими досліджуваним параметрам якості життя. По завершенню дослідження в групі 1 відзначена статистично значуща позитивна динаміка по абсолютній більшості показників якості життя. В обох групах початково зафіксовані низькі значення показника RP, що відображають значні обмеження в повсякденній діяльності в зв'язку з фізичним станом, по завершенню достовірно зросли на тлі значного підйому показника PF (табл. 6). Значення показника RP в групі 1 статистично значимо перевищувало відповідний показник групи 2, вказуючи на більш виражену динаміку позитивних змін фізичного самопочуття.

Звертає Рамус, что в групі 1 показатели, что відображають Рольова Функціонування, что малі в абсолютної більшості пацієнтів Вкрай нізькі значення на момент включення в дослідження, досяглі максимальних значень. У групі 2 також були відзначені позитивні зрушення за більшістю показників, однак не було виявлено достовірної динаміки за параметрами BP (як і в групі 1), VT і сумарно по фізичній компоненту здоров'я. На тлі позитивних зрушень у фізичному і психічному стані в обох групах зросли показник соціального функціонування, самооцінка пацієнтами свого здоров'я. В цілому була відзначена помірна позитивна статистично достовірна динаміка за показниками фізичного і психічного компонентів здоров'я.

За час спостереження не було зареєстровано будь-яких небажаних явищ в обох групах пацієнтів.

В цілому динаміка досліджуваних показників в групі 2 (плацебо) характеризувалася: деяким поліпшенням суб'єктивно оцінюваного клінічного статусу пацієнтів (зменшення частоти реєстрації скарг болю в області серця; сухість у роті); помірним зниженням МТ (2,11 кг); зміна показників вуглеводного обміну не досягало статистично значущих значень з підтриманням адекватного контролю захворювання (HbА1С <7%) у 65% пацієнтів; поліпшенням показників ліпідного обміну (зниження рівня ОХ і ТГ); помірним зниженням рівня діастолічного АТ, значущим поліпшенням психічного компонента здоров'я.

Динаміка досліджуваних показників в групі 1 (Дібікор) характеризувалася: значущим поліпшенням суб'єктивно оцінюваного клінічного статусу пацієнтів (поліпшення переносимості фізичних навантажень зі зменшенням частоти реєстрації скарг на стомлюваність, серцебиття, перебої в роботі серця, задишку, болі в області серця, зменшення частоти реєстрації відчуття сухості у роті); помірним зниженням МТ (4,37 кг) та зменшенням частки пацієнтів, що мають ожиріння 1-3 ступеня; поліпшенням показників вуглеводного обміну (зниження глікемії натщесерце і постпрандіальної, HbА1С без підвищення частоти реєстрації гіпоглікемічних епізодів) з підтриманням адекватного контролю захворювання (HbА1С <7%) у більшості пацієнтів (85%), поліпшенням показників ліпідного обміну (зниження рівня ОХ і ТГ, підвищення ЛПВЩ); помірним зниженням рівня систолічного артеріального тиску і частоти серцевих скорочень; зменшенням частоти реєстрації порушень процесів реполяризації; поліпшенням діастолічної функції міокарда у більшості пацієнтів (25/40). Зазначені зміни клінічного статусу супроводжувалися значним поліпшенням фізичного і психічного компонентів здоров'я за опитувальником якості життя.

Висновки

1. Застосування препарату Дібікор на тлі прийому цукрознижуючих, гиполипидемических, гіпотензивних препаратів, дотримання рекомендацій, що стосуються способу життя (дієта, фізична активність), сприяє значимого поліпшення суб'єктивно оцінюваного клінічного статусу пацієнтів, зниження МТ, поліпшенню показників вуглеводного і ліпідного обмінів, помірного зниження артеріального тиску і ЧСС , поліпшення процесу реполяризації міокарда і діастолічної функції лівого шлуночка з достовірним позитивним впливом на показники якості життя пацієнтів п і добру переносимість препарату.
2. У групі пацієнтів з ЦД 2-го типу і ДД лівого шлуночка переважно курсове (16 тижнів) застосування препарату Дібікор з метою позитивного впливу на клінічний статус, показники вуглеводного та ліпідного обмінів, рівень артеріального тиску, диастолическую функцію серця.

Обмеження дослідження. Аналіз даних проводився виходячи з припущення, що всі хворі отримували запропоноване лікування (контроль виконання рекомендацій - під час усного співбесіду при кожному візиті). Невелика чисельність груп. Зазначені обмеження можуть служити підставою для продовження досліджень в даному напрямку.

література

1. Boyer JK, Thanigaraj S., Schechtman KB, Peґrez JE Prevalence of Ventricular Diastolic Dysfunction in Asymptomatic, Normotensive Patients With Diabetes Melli-tus // Am J Cardiol 2004; 93: 870-875.
2. Poirier P., Bogaty P., Garneau C., Marois L., Dumesnil JG Diastolic dysfunction in normotensive men with well -controlled type 2 diabetes: importance of maneuvers in echocardiographic screening for preclinical diabetic cardiomyopathy // Diabetes Care. 2001; 24: 5-10
3. Bell DS Diabetic cardiomyopathy: a unique entity or a complication of coronary artery disease ? // Diabetes Care. 1995; 18: 708-714.
4. Аметов А. С., Сокарева Е. В., Гиляревский С. Р., Дікова Т. Є. Диастолическая дисфункція лівого шлуночка у хворих на цукровий діабет 2-го типу // Цукровий діабет. 2008. № 1. С. 40-44.
5. Ito T., Schaffer SW, Azuma J. The potential usefulness of taurine on diabetes mellitus and its complications // Amino Acids. 2011. DOI: 10.1007 / s00726-011-0883-5.
6. Hansen SH The role of taurine in diabetes and the development of diabetic complications // Diabetes Metab Res Rev. 2001, 17: 330-346.
7. Wookey PJ, Zulli A., Buxton BF, Hare DL Calcitonin receptor immunoreactivity associated with specific cell types in diseased radial and internal mammary arteries // Histopathology. 2008; 52: 605-612.
8. Zinellu A. et al. Plasma methionine determination by capillary electrophoresis-UV assay: application on patients affected by retinal venous occlusive disease // Anal Biochem. 2007; 363: 91-96.
9. Yamori Y. et al. Distribution of twenty-four hour urinary taurine excretion and association with ischemic heart disease mortality in 24 populations of 16 countries: results from the WHO-CARDIAC study // Hypertens Res. 2001, 24: 453-457.
10. De Luca G. et al. Taurine and osmoregulation: platelet taurine content, uptake, and release in type 2 diabetic patients // Metabolism. 2001. 50: 60-64.
11. Merheb M. et al. Taurine intestinal absorption and renal excretion test in diabetic patients: a pilot study // Diabetes Care. 2007. 30: 2652-2654.
12. Ito T., Schaffer SW, Azuma J. The potential usefulness of taurine on diabetes mellitus and its complications // Amino Acids. 2011. DOI: 10.1007 / s00726-011-0883-5
13. Wang LJ et al. Taurine rescues vascular endothelial dysfunction in streptozocininduced diabetic rats: correlated with downregulation of LOX-1 and ICAM-1 expression on aortas // Eur J Pharmacol. 2008. 597: 75-80.
14. Zulli A. et al. High Dietary Taurine Reduces Apoptosis and Atherosclerosis in the Left Main Coronary Artery Association With Reduced CCAAT / Enhancer Binding Protein Homologous Protein and Total Plasma Homocysteine ​​but not Lipidemia // Hypertension. 2009 53: 1017-1022.
15. Pennathur S., Heinecke JW Oxidative stress and endothelial dysfunction in vascular disease // Curr Diab Rep. 2007. 7: 257-264.
16. Ulrich-Merzenich G., Zeitler H., Vetter H., Bhonde RR Protective effects of taurine on endothelial cells impaired by high glucose and oxidized low density lipoproteins // Eur J Nutr. 2007. 46: 431-438.
17. Casey RG, Gang C., Joyce M., Bouchier-Hayes DJ Taurine attenuates acute hyperglycaemia-induced endothelial cell apoptosis, leucocyte-endothelial cell interactions and cardiac dysfunction // J Vasc Res. 2007. 44: 31-39.
18. Schaffer SW, Jong Ch. J., Ramila KC, Azuma J. Physiological roles of taurine in heart and muscle // Journal of Biomedical Science. 2010 17 (Suppl. 1): S2.
19. Tsuboyama-Kasaoka N. et al. Taurine (2-Aminoethanesulfonic Acid) Deficiency Creates a Vicious Circle Promoting Obesity // Endocrinology. 2006. 147: 3276-3284.
20. Ueki I., Stipanuk MH 3T3-L1 Adipocytes and Rat Adipose Tissue Have a High Capacity for Taurine Synthesis by the Cysteine Dioxygenase / Cysteinesulfinate Decarboxylase and Cysteamine Dioxygenase Pathways1,2 J // Nutr. 2009. 139: 207-214.

Г. І. Нечаєва, доктор медичних наук, професор
І. В. Друк, кандидат медичних наук, доцент
Е. А. Ряполова

ОмГМА, Омськ

Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf